2021年，被稱(chēng)為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新成果的收獲之年。80種新分子（未在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品）首次在中國(guó)上市，國(guó)內(nèi)新藥獲批再創(chuàng)新高，首款 CAR-T 療法、首款國(guó)產(chǎn) ADC、首款國(guó)產(chǎn) PD-L1 單抗……藥審改革和鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策推動(dòng)，讓創(chuàng)新投入在這一年收獲了累累碩果。

2021年底，國(guó)家藥品評(píng)審中心登記的創(chuàng)新藥相關(guān)臨床試驗(yàn)共501項(xiàng)，其中Ⅲ期臨床共106個(gè)。因此，行業(yè)曾預(yù)測(cè)，未來(lái)3-5 年，我國(guó)創(chuàng)新藥上市將迎來(lái)爆發(fā)。所有人都對(duì)2022年的創(chuàng)新成果充滿(mǎn)了期待。

那事實(shí)情況是怎樣呢？

E藥經(jīng)理人根據(jù)公開(kāi)信息的不完全統(tǒng)計(jì)，截至11月17日，NMPA共批準(zhǔn)了43款新藥，其中本土新藥24款。這一數(shù)據(jù)相較去年相比有了大幅下滑，根據(jù)醫(yī)藥魔方Bydrug的數(shù)據(jù)，去年同期共批準(zhǔn)了62款新藥，其中，國(guó)產(chǎn)新藥32款。無(wú)論從整體數(shù)量還是本土新藥獲批數(shù)量來(lái)看，均下滑了30%左右。

2022NMPA批準(zhǔn)新藥（截至11月17日）

注：根據(jù)公開(kāi)信息整理，因統(tǒng)計(jì)口徑不同，可能會(huì)有差異

從獲批類(lèi)型（按照CDE分類(lèi)）來(lái)看，化藥獲批了24個(gè)品種，占據(jù)了近一半；生物制品（包括疫苗）獲批了17個(gè)，與去年保持持平，但是從占比上看，生物藥有了大幅提升；中藥截至目前獲批兩個(gè)，不及去年同期的一半。

從覆蓋領(lǐng)域來(lái)看，腫瘤領(lǐng)域依然是獲批最多的賽道，但在此前CSCO大會(huì)上，CDE副主任楊志敏發(fā)布了《2022年中國(guó)抗腫瘤新藥審評(píng)報(bào)告》，截至2022年10月，在2022年獲批上市抗腫瘤新藥NDA（含新增適應(yīng)證）55款，其中21個(gè)為首個(gè)上市的適應(yīng)證。首次獲批上市的新藥近3年總體持平，但2022年新增適應(yīng)證的藥物較2021年有所降低。

01

本土新藥：意外和驚喜，到底哪個(gè)先來(lái)？

此前，E藥經(jīng)理人曾基于NDA申報(bào)信息預(yù)測(cè)了36家藥企的41款即將在中國(guó)上市的新藥，從已獲批情況來(lái)看，有多格列艾汀、瑞維魯胺等成功上市的9款藥物，也有像普那布林這樣被打入“冷宮”，不止何時(shí)“復(fù)寵”的品種。

（相關(guān)鏈接：“內(nèi)卷”繼續(xù)！10款PD-1或?qū)⑼_(tái)競(jìng)技，3代EGFR -TKI混戰(zhàn)再升級(jí)！2022有望獲批新藥盤(pán)點(diǎn)）

從國(guó)內(nèi)獲批的品種來(lái)看，與去年相比，既有驚，也有喜，還有爭(zhēng)議與無(wú)奈。

隨著3月份和7月，復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗和樂(lè)普生物的普特利單抗獲得藥品批準(zhǔn)證明文件，國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)迎來(lái)了10款產(chǎn)品同臺(tái)競(jìng)技的場(chǎng)面。目前，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗已經(jīng)在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市了11項(xiàng)適應(yīng)證，信達(dá)的信迪利單抗也已經(jīng)獲批7個(gè)適應(yīng)證，恒瑞的卡瑞麗珠單抗也有8個(gè)適應(yīng)證在手……

11月15日君實(shí)生物宣布已就特瑞普利單抗向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請(qǐng)，適應(yīng)證為聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的一線(xiàn)治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者的一線(xiàn)治療。特瑞普利單抗是國(guó)產(chǎn)PD-1中最先以鼻咽癌向歐洲進(jìn)軍的，此前百濟(jì)神州和恒瑞也已經(jīng)在歐洲相關(guān)地區(qū)的業(yè)務(wù)有所布局。

無(wú)論將PD-1的競(jìng)爭(zhēng)形容成百花齊放也好，同質(zhì)化也罷，PD-1的比拼，已經(jīng)進(jìn)入了第二戰(zhàn)場(chǎng)：新適應(yīng)證擴(kuò)展和新市場(chǎng)。

6月29日，康方生物自主研發(fā)的 PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體卡度尼利單抗注射液正式獲批上市，用于既往接受過(guò)含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。這是國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的首款雙特異性抗體藥物，也是全球第一個(gè)獲批上市的基于 PD-1 的雙特異性抗體藥物，同時(shí)，卡度尼利單抗也有可能在今年的醫(yī)保談判中出現(xiàn)。在PD-1成為“卷王”的情況下，雙抗成為下一個(gè)熱門(mén)競(jìng)爭(zhēng)領(lǐng)域，根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球共有超過(guò)700款雙抗在研藥物，但僅有兩款新藥處于NDA階段。

2022年1月10號(hào)，珅諾基的淫羊藿素軟膠囊成為首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)1類(lèi)創(chuàng)新藥，也是今年以來(lái)唯二獲批的中藥創(chuàng)新藥。這是首個(gè)針對(duì)IKKα靶點(diǎn)的藥物，根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)，顯示目前僅有5項(xiàng)研究針對(duì)此靶點(diǎn)展開(kāi)，并且均處于藥物發(fā)現(xiàn)階段。上市之后，便引發(fā)了關(guān)于其在臨床、療效等方面的爭(zhēng)議。伴隨著爭(zhēng)議，珅諾基依然迅速的與華東醫(yī)藥達(dá)成了商業(yè)化的合作。

2021年，恒瑞不惜重金引入的兩款新藥，瓔黎藥業(yè)的PI3Kδ抑制劑林普利塞與大連萬(wàn)春布林的普那布林，都曾被認(rèn)為是最有可能在今年上市的新靶點(diǎn)創(chuàng)新藥。隨后，普那布林FDA受阻，前景成謎，而今年一月吉利德、Incyte相繼在PI3Kδ抑制劑上受挫，一度讓市場(chǎng)懷疑恒瑞的“眼光”。不過(guò)，隨著普利塞的正式獲批，不僅讓市場(chǎng)的“石頭”落了地，也給了恒瑞一個(gè)意外之喜。但恒瑞另一款備受關(guān)注的新藥，瑞格列汀卻沒(méi)有如預(yù)期中上市。早在2009年，恒瑞醫(yī)藥的磷酸瑞格列汀臨床研究就進(jìn)行了中美雙報(bào)，并獲得了批準(zhǔn)。此后，瑞格列汀經(jīng)歷過(guò)申請(qǐng)上市再撤銷(xiāo)，命運(yùn)多舛。恒瑞想要沖擊糖尿病市場(chǎng)，前景依然不明晰。

另一家正在沖擊糖尿病領(lǐng)域的biotech——華領(lǐng)醫(yī)藥則斬獲了自己的first-in-class，10月8日，NMPA宣布已批準(zhǔn)華領(lǐng)醫(yī)藥1類(lèi)新藥多格列艾汀片上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。這不僅是華領(lǐng)醫(yī)藥第一款即將商業(yè)化的產(chǎn)品，也是GKA類(lèi)糖尿病治療藥物的全球首個(gè)新藥。

值得關(guān)注的是，今年依然有3款新冠疫苗獲批，其中在進(jìn)博會(huì)前期獲批并開(kāi)始接種的康希諾吸入用重組新型冠狀病毒疫苗“刷屏”了行業(yè)與資本市場(chǎng)，并成功帶動(dòng)了相關(guān)概念股的大漲。在宣布開(kāi)始接種之后，康希諾股價(jià)在七天內(nèi)大漲累計(jì)超過(guò)了160%。

02

海外新藥：加速引進(jìn)，不斷縮短同步上市時(shí)間。

在今年的進(jìn)博會(huì)上，各家跨國(guó)藥企不約而同的釋放出了一個(gè)信號(hào)：加速創(chuàng)新產(chǎn)品在中國(guó)的上市。

繼2021年12月22日，美國(guó)FDA官網(wǎng)宣布輝瑞旗下口服抗新冠病毒藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合（Paxlovid）獲得緊急使用授權(quán)，用于治療12歲以上、輕中度新冠肺炎患者以后，2022年2月12日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，附條件批準(zhǔn)輝瑞公司Paxlovid的進(jìn)口注冊(cè)。雖然，P藥的快速實(shí)現(xiàn)全球同步，有疫情催化的原因，但不可否認(rèn)的是，其在開(kāi)年便打開(kāi)了跨國(guó)藥企創(chuàng)新產(chǎn)品快速入華的局面。

除了P藥之外，輝瑞還在國(guó)內(nèi)上市了兩款新藥：洛拉替尼（博瑞納）和阿布昔替尼（希必可），其中，Janus激酶（JAK）1抑制劑阿布昔替尼，于2022年1月14日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，同年便進(jìn)入國(guó)內(nèi)。

拜耳今年同樣在國(guó)內(nèi)上市了三款產(chǎn)品，其中，唯可同（維立西呱）去年1月剛在FDA獲批，另一款產(chǎn)品非奈利酮片于2021年7月9日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市許可，2022年2月16日獲歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)上市許可，2022年3月獲日本PMDA批準(zhǔn)上市許可。

整體來(lái)看，今年在國(guó)內(nèi)獲批的海外新藥，已從此前的5-10年，加速到現(xiàn)在的1-2年，甚至出現(xiàn)了幾乎同步上市的情況。

據(jù)了解，在未來(lái)，不僅將會(huì)實(shí)現(xiàn)更多全球創(chuàng)新產(chǎn)品的同步上市，也將會(huì)出現(xiàn)全球創(chuàng)新中國(guó)首發(fā)的局面。從此前跨國(guó)藥企的財(cái)報(bào)來(lái)看，在中國(guó)市場(chǎng)動(dòng)輒兩位數(shù)的增長(zhǎng)存在眾多不確定性，隨著集采的進(jìn)一步推進(jìn)，無(wú)疑，成熟產(chǎn)品躺著賺錢(qián)的日子已經(jīng)一去不復(fù)返，想要在這個(gè)全球第二大市場(chǎng)中仍舊占據(jù)一席之地，能拼的，最終必然是他們最擅長(zhǎng)的產(chǎn)品研發(fā)和潛力品種的驅(qū)動(dòng)。而縮短中美上市時(shí)間差距，將會(huì)成為未來(lái)跨國(guó)藥企們的常規(guī)動(dòng)作。

03

上市放緩，未來(lái)3-5年還能迎來(lái)本土創(chuàng)新產(chǎn)品爆發(fā)嗎？

2002年，《藥品注冊(cè)管理辦法》首次頒布試行版本，藥品注冊(cè)的概念第一次被明確提出；2015年中國(guó)藥審改革拉開(kāi)序幕，清除藥品審評(píng)審批積壓?jiǎn)栴}，同時(shí)加快藥物審評(píng)審批速度等一系列鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制、提升藥品質(zhì)量、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)的政策出臺(tái)；從2018年開(kāi)始，由于藥政改革的助推，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)逐漸進(jìn)入收獲期，每年都有近十款國(guó)產(chǎn)新藥獲批上市，醫(yī)藥創(chuàng)新逐漸由“本土新”開(kāi)始向著“全球新”邁進(jìn)。 

然而，2022年已接近“收官”，創(chuàng)新藥獲批卻未出現(xiàn)增長(zhǎng)反而下降。為何會(huì)出現(xiàn)這種情況？

對(duì)于創(chuàng)新的鼓勵(lì)，無(wú)疑依然會(huì)是不變的趨勢(shì)和方向。也正是在這種鼓勵(lì)之下，靶點(diǎn)扎堆、研發(fā)內(nèi)卷，同質(zhì)化問(wèn)題嚴(yán)重，本土新藥研發(fā)面臨著與以往不同的挑戰(zhàn)。市場(chǎng)對(duì)于創(chuàng)新藥期待值下降，資本市場(chǎng)寒冬依舊在持續(xù)。二級(jí)市場(chǎng)破發(fā)、一級(jí)市場(chǎng)融資困境、產(chǎn)品商業(yè)化不利……創(chuàng)新藥企也開(kāi)始反思自己的“地位”，裁員、賣(mài)廠(chǎng)，成為不少biotech當(dāng)下最緊急的動(dòng)作。

2021年7月2日，CDE發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)，被業(yè)內(nèi)稱(chēng)為繼2015年《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》開(kāi)始“史上最嚴(yán)的核查”之后的又一個(gè)“7·22慘案”。

 如何進(jìn)行高層次的創(chuàng)新、提升源頭創(chuàng)新能力，解決未滿(mǎn)足的臨床需求，“以患者為中心、以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的藥物創(chuàng)新導(dǎo)向，對(duì)新藥研發(fā)提出更高的標(biāo)準(zhǔn)后，讓不少試圖將觸手伸向me too領(lǐng)域的企業(yè)心存忌憚。

最直觀的現(xiàn)象是，從研發(fā)靶點(diǎn)上來(lái)看，雖然今年整體數(shù)量有所下降，但是質(zhì)量有所上升，去年競(jìng)爭(zhēng)激烈的CD19、CD20、HER2、EGFR、PARP等熱門(mén)靶點(diǎn)在今年有所降溫，神經(jīng)、自免等新領(lǐng)域已經(jīng)開(kāi)始集中發(fā)力。

無(wú)疑，創(chuàng)新藥研發(fā)已經(jīng)從上半場(chǎng)的集體出發(fā)，進(jìn)入了考驗(yàn)源頭創(chuàng)新的淘汰階段。隨著獲批產(chǎn)品幾乎“斷崖式”的下降，研發(fā)同質(zhì)化的持續(xù)，疫情對(duì)于供應(yīng)鏈穩(wěn)定保障的影響，地緣政治等不確定因素的擔(dān)憂(yōu)，未來(lái)的中國(guó)創(chuàng)新產(chǎn)品能否迎來(lái)爆發(fā)期？“源頭活水”又將從哪兒來(lái)？明年還會(huì)有哪些新靶點(diǎn)出現(xiàn)？哪些產(chǎn)品將會(huì)進(jìn)入生死搏斗階段？疫苗還能“吃”到新冠紅利嗎？細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域會(huì)不會(huì)迎來(lái)新產(chǎn)品？歡迎留言討論。

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