11月24日，石藥集團發(fā)布公告，稱其開發(fā)的“SYHX1901片”已獲藥監(jiān)局批準，用于治療重癥新冠肺炎成人患者的臨床試驗。

公告還提到，該藥物是小分子化合物，為JAK/TYK2抑制劑，可通過抑制介導(dǎo)B細胞和T細胞中與炎癥反應(yīng)相關(guān)的信號通路上的關(guān)鍵靶點，抑制細胞因子風(fēng)暴。

細胞因子風(fēng)暴即免疫風(fēng)暴，是大多數(shù)新冠重癥患者死亡的原因。正常狀況下，免疫系統(tǒng)處于可控狀態(tài)，不會傷害人體本身。而細胞因子風(fēng)暴發(fā)生的時候，免疫系統(tǒng)在對抗病毒的同時，對人體也造成巨大傷害，甚至導(dǎo)致死亡。

石藥集團已圍繞新冠防治進行了多種布局。其mRNA新冠疫苗，正在進行多項臨床試驗。

此外，公開資料顯示，石藥集團在今年9月份已針對輝瑞Paxlovid的兩種主要組成部分奈瑪特韋（nirmatrelvir）和利托那韋（ritonavir），注冊了自研產(chǎn)品的生物等效性（BE）試驗。所謂BE實驗，即用以驗證仿制藥和原研藥效果比較的實驗，前幾年轟轟烈烈開展的“仿制藥一致性評價”即要求仿制藥企補做BE實驗。

-01-

石藥已對奈瑪特韋、利托那韋注冊臨床試驗

輝瑞的抗病毒口服藥Paxlovid，由奈瑪特韋和利托那韋兩種藥片組成。其中，抑制新冠病毒復(fù)制的主要是奈瑪特韋。利托那韋則提供輔助，作用是保證奈瑪特韋的血藥濃度。

搜索“中國臨床試驗注冊中心”網(wǎng)站可知，石藥集團于2022年9月26日注冊了奈瑪特韋片的生物等效性試驗，試驗主辦單位還包括杭州樹蘭醫(yī)院。

按照試驗注冊信息，該試驗的目的是：評價石藥集團中諾藥業(yè)生產(chǎn)的奈瑪特韋片與Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH生產(chǎn)的參比制劑奈瑪特韋片的生物等效性。 

圖片來源：“中國臨床試驗注冊中心”網(wǎng)站

公開信息顯示，Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH 即輝瑞在德國的制造公司。中諾藥業(yè)是石藥集團在內(nèi)地投資設(shè)立的合資企業(yè)，是中國專業(yè)的抗生素原料、制劑生產(chǎn)基地和中國主要的非專利藥物供應(yīng)商，之前主打產(chǎn)品是阿莫西林分散片、阿莫西林膠囊。

“中國臨床試驗注冊中心”網(wǎng)站還顯示，2022年9月19日，石藥集團還與樹蘭醫(yī)院共同注冊了利托那韋片的生物等效性試驗。這一試驗的受試試劑利托那韋片，生產(chǎn)方同樣是中諾藥業(yè)。

圖片來源：“中國臨床試驗注冊中心”網(wǎng)站

巧合的是，近日，數(shù)名石家莊方艙中的新冠病毒感染者表示，自己被發(fā)放了粉色、白色的藥片，并被要求簽署一則知情同意書。

幾名感染者收到的知情同意書內(nèi)容顯示，這是一則“評價奈瑪特韋片在COVID-19成年患者中有效性和安全性”的臨床試驗。

目前不能確定這些網(wǎng)友的經(jīng)歷與石藥集團有關(guān)聯(lián)。不過，考慮到石藥的大本營在河北，聯(lián)合其已注冊的這兩項生物等效性試驗，業(yè)內(nèi)人士猜測，不排除一種可能：石藥在牽頭做其自產(chǎn)Paxlovid針對新冠輕癥的臨床試驗。

不過，這兩項生物等效性試驗的注冊聯(lián)系人否認了這一猜測。她表示等效性試驗還未開始、該藥目前未進行其他試驗，并稱該藥并未在石家莊做臨床。樹蘭醫(yī)院的研究負責人則表示，“與新冠相關(guān)的項目都是保密的”。

-02-

在中國，誰有權(quán)利制造Paxlovid？

2022年年初，藥品專利池MPP（Medicines Patent Pool，下稱MPP）授予了五家中國企業(yè)豁免專利費生產(chǎn)輝瑞Paxlovid的權(quán)利。

其中，九洲藥業(yè)獲準生產(chǎn)原料藥，迪賽諾、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥獲準生產(chǎn)原料藥與制劑。

值得注意的是，MPP專利池這樣授權(quán)的目的，是為增加該藥在中低收入國家的可及性，而中國并不在這些國家之列。以復(fù)星醫(yī)藥為例，該企業(yè)曾在2022年3月發(fā)布公告聲明，其所獲授權(quán)的內(nèi)容是生產(chǎn)奈瑪特韋的仿制藥和奈瑪特韋/利托那韋組合，并“在區(qū)域內(nèi)（即印度、巴基斯坦、科特迪瓦等 95個中低收入國家，不包括中國）商業(yè)化許可產(chǎn)品及相關(guān)權(quán)利”。

換句話說，這五家藥企當時只是獲授權(quán)生產(chǎn)Paxlovid，但產(chǎn)品并不能在中國市場銷售。

同時，由于利托那韋在中國的核心專利權(quán)已到期，這五家獲得的許可并不包括利托那韋。據(jù)藥監(jiān)局網(wǎng)站，目前只有歌禮制藥的利托那韋片已經(jīng)過一致性評價獲批上市。

歌禮已與輝瑞就這一藥物的合作達成協(xié)議。2022年10月，歌禮發(fā)布公告稱：“將非排他性地授權(quán)輝瑞中國在中國大陸使用歌禮的利托那韋片部分注冊資料用于新冠藥物PAXLOVID，并為輝瑞中國在中國大陸生產(chǎn)和供應(yīng)利托那韋片”，有效期5年。

不過，已幾乎無專利權(quán)限制的利托那韋，注定會是多家藥企爭奪之地。

已注冊利托那韋生物等效性臨床的石藥中諾，就是諸多摩拳擦掌的企業(yè)之一。此外，在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上可以看到：石藥中諾、先聲、樂普等多個企業(yè)都在做利托那韋的等效性試驗，不過適應(yīng)癥大多是HIV。

此外，更值得注意的是奈瑪特韋——它還在專利保護期內(nèi)。

由前述試驗注冊信息可知，石藥已開始了對石藥中諾所產(chǎn)奈瑪特韋片的臨床研究。

近日全國多地疫情加重，新冠治療藥物或許是接下來一段時間，多家藥企競爭的重點。下一步，還會發(fā)生什么？除了多家藥企自研產(chǎn)品之外，誰會成為輝瑞Paxlovid的第一個仿制者，也是值得關(guān)注的話題。

*聲明：本文內(nèi)容轉(zhuǎn)載于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除！